突破CYP2C19酶限制，PPIs用药新

作者：医院消化内科王雷

绝大多数质子泵抑制剂（PPIs）都是通过CYP酶系（同工酶CYP2C19和CYP3A4）在肝脏代谢，CYP2C19酶活性存在显著的个体和种族差异。CYP2C19基因型多态性对药物代谢及疗效的影响越来越受到重视，CYP2C19酶的特性很大程度决定了药物的药效和药物间相互作用的风险。基因型分析能帮助人们更深入的了解人体药物代谢酶的活性，PPIs临床用药提供更多的指导和依据。

CYP2C19至少存在14种突变基因和18种等位基因突变，突变的结果是对同一种药物表现出快、中等、慢三种不同的代谢能力。不同基因型人群疗效不一致。快代谢型人群(EM)代谢药物比较快，药物在体内被快速代谢，不易产生不良反应，但影响疗效；而慢代谢型人群(PM)代谢药物缓慢，虽不影响药物疗效，但易引起药物蓄积，容易导致不良反应。以CYP2Cl9为主要代谢酶的药物之间可产生相互作用，而且易受其他药物的诱导或抑制。因此基因型是影响药物疗效的个体间差异、不良反应的直接因素。PPIs主要经过CYP2C19酶代谢，EM患者血药浓度下降过快，使用普通剂量的PPIs难以达到有效提高胃内pH，抑酸效果差，需要加大剂量或更换PPIs以达到更好的抑酸效果。

老年人、肾功能不全者等特殊患者人群由于病情需要，经常长期服用多种药物。氯吡格雷是老年人常用的一种抗血小板药物，虽然长期服用氯吡格雷能够降低血栓、心肌梗死等疾病的发生率，却大大增加上消化道出血的风险，临床上通常预防性使用PPIs，降低出血的风险。研究发现，同时服用氯吡格雷和PPIs，彼此竞争CYP2C19酶代谢位点导致氯吡格雷药效受到影响。因此，特殊人群的PPIs用药亟待







































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