文章来源:消化科_消化疾病_消化疾病诊疗网站 发布时间:2016-11-26 0:59:27 点击数: 次
益生菌是一类活的、当给宿主以足够剂量时会对宿主健康带来有益影响的微生物。目前已经证实的益生菌主要有乳酸杆菌、双歧杆菌、肠嗜热链球菌以及布拉氏酵母菌等。其定植于人体肠道,参与了人体对营养物质的吸收、维生素的合成、胆汁酸的降解以及免疫功能的建立,影响着肠道局部、乃至周身各个脏器的功能。既往研究认为,益生菌定植的部位――消化道,不仅是其发挥效应的主要部位,也是其发挥治疗作用的主要靶点。近年,人们逐渐发现肠道菌群失调可导致全身多个脏器疾病的发生;而通过补充益生菌治疗,对延缓、甚至逆转疾病的进程产生重要影响,本文就益生菌治疗消化道以外疾病的一些新进展进行介绍。肝脏疾病:非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是西方国家最常见的一种慢性肝病,发病率在普通人群中约20%~40%,在肥胖人群中发病率更高居75%~%。近年来由于生活水平的提高、高脂高蛋白饮食的增加,该病在我国的发病率也逐年升高。多数NAFLD患者无明显的临床症状,但仍有约20%的患者会发展为慢性非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH),病情严重者可能进一步发展为肝硬化、门脉高压、肝细胞性肝癌和死亡。肥胖被认为是人类NAFLD发生的最重要危险因素,肠道菌群在肥胖的发生中扮演着重要角色。有学者发现,给予无菌小鼠喂食高脂饮食,并不会导致其变胖;而一旦将正常小鼠肠道的菌群移植给这些无菌小鼠、同时给予高脂饮食后,其很快就会变胖。这提示肠道菌群与肥胖症等代谢性疾病的发生关系密切。同时有研究发现,肥胖小鼠对能量的摄取能力比健康对照组更强,肥胖小鼠和肥胖人群肠道中厚壁菌门与拟杆菌门的比值也比正常对照组更高。目前,使用益生菌制剂来调整肠道菌群、进而改善NAFLD/NASH患者的临床指标也激起了很多研究者的兴趣。有学者将益生菌复合制剂VSL#3(包括4种乳酸杆菌、3种双歧杆菌和1种链球菌)给NASH的模型小鼠灌胃后发现,VSL#3可以降低小鼠脂质过氧化标志物、肿瘤坏死因子(TNF)α、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶2、金属基质蛋白酶的表达。在临床试验中也发现,VSL#3可以降低NAFLD患者的氧化/氮化应激指数。有研究发现,乳酸杆菌和双歧杆菌均有助于减少脂肪酸在肝脏、脂肪组织和大脑中的沉积,但双歧杆菌的治疗效果更佳。肝硬化及相关并发症国内有学者比较了肝硬化患者与健康受试者的粪便细菌组成,发现与健康对照组相比,肝硬化患者粪便中拟杆菌在菌群中所占比例明显减少、而变形菌(主要指肠杆菌和巴斯德氏菌)和梭杆菌比例则明显增加。国外也有研究团队发现,肝硬化患者粪便中的微生态结构不仅异于正常人,而且粪便中微生物的改变情况与肝性脑病(HE)患者认知能力、外周血炎症因子水平密切相关。给肝硬化患者口服益生菌制(双歧杆菌三联活菌胶囊或枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊)2周后,患者粪便pH值、粪便及血浆中氨含量相对于用药前明显减低。隐性肝性脑病患者每日饮用富含益生菌酸奶达8周后,其心理智能测试成绩较阴性对照组有明显提高,并且无一人发展成为显性肝性脑病。另外,阿格拉瓦尔(Agrawal)等人的研究也证实,口服益生菌可预防肝硬化患者HE的复发,提示肠道菌群不仅与肝硬化及其并发症相关,还可以通过调节肠道菌群来改善肝脏功能失调的症状。心血管疾病冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是一类最常见的心血管疾病,在许多发达国家居死亡原因首位,在我国的发病率也逐年上升。其中,血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和胆固醇含量升高是CHD发生的重要危险因素,也被作为控制疾病症状的主要治疗靶点之一。一项临床随机、双盲、对照研究显示,高胆固醇血症患者每日饮用含有乳杆菌的益生菌制剂达6周以后,血清LDL-C、甘油三酯、非高密度脂蛋白比安慰剂治疗组分别低8.9%、4.8%和6.0%。另有一项研究显示,例受试者在饮用含有粪肠球菌(E.faecium)的乳制品后,血清LDL-C、总胆固醇含量较对照组分别降低5%和4%。此外,有报道提示乳杆菌可降低C反应蛋白、纤维蛋白原的生成。这提示益生菌对心血管系统也具有保护作用。过敏性疾病近数十年来,过敏性疾病(哮喘、湿疹、食物过敏及过敏性鼻炎等)在我国人群中的发病率呈不断增加的趋势。“卫生假说”为过敏性疾病的发生做了一个重要的诠释,由于卫生环境的改善、家庭结构的缩小、抗生素和疫苗的大量应用,使人类早期暴露于外界病原微生物的机会不断减少,日后发生过敏性疾病的机会反而会大大增加。通过胃肠道接触(甚至感染)外界病原微生物,是机体免疫功能得以建立、健全的一个重要手段。过度讲究卫生可能反而使人类对自然环境的抵抗力变得更加脆弱。有研究发现,患皮肤湿疹的婴儿肠道中长双歧杆菌和短双歧杆菌数量明显低于健康儿童,而益生菌制剂鼠李糖乳杆菌和乳双歧杆菌等,可以改善患儿的湿疹症状及其对牛奶的过敏情况。另外,临床研究亦证实,副干酪乳杆菌和克劳氏芽孢杆菌可以改善青少年过敏性鼻炎的症状。这提示益生菌制剂是未来治疗过敏性疾病的一个重要考虑手段。呼吸系统疾病肠道菌群对呼吸系统也产生着重要的影响。近年研究发现,小鼠肠道中的菌群被抗生素清除后,其体液免疫和细胞免疫功能受损,导致其被流感病毒感染的风险大大升高。而重新建立起小鼠肠黏膜上皮针对细菌的免疫反应后,小鼠呼吸道感染症状明显改善。另外,呼吸道感染也可由肠道中菌群分布失调导致。肠道中益生菌数量减少、致病菌数量增多时,会导致包括内毒素在内的多种致病物质的产生增加,这些物质不仅破坏肠黏膜屏障,还随血液循环到达肺部,诱发炎症,对呼吸系统结构和功能造成损害。一项纳入例健康成人的随机对照研究发现,长期服用乳酸杆菌和双歧杆菌制剂可以缩短普通感冒的病程达2天以上,并且可减轻呼吸道症状。而对婴幼儿的研究中也证实,喂食乳酸杆菌可以明显降低其呼吸道感染的发生率。中枢神经系统疾病胃肠道与中枢神经系统在功能上存在诸多内在联系,这些联系是通过中枢神经系统的认知,情绪中心、自主神经系统的交感和副交感神经、肠神经系统、神经内分泌系统、免疫系统及下丘脑-垂体-肾上腺素轴等共同实现,二者之间的复杂联系被称为“肠-脑轴”。而肠道中微生物在“肠-脑轴”发挥作用的过程中扮演着重要作用。肠道中一些致病微生物的代谢产物,会破坏肠黏膜屏障,使有害物质随着血液循环进入大脑,导致大脑认知、判断和记忆能力的下降,如孤独症、压抑、精神分裂症和阿尔茨海默病等。动物研究发现,将致病菌(空肠弯曲菌和柠檬酸杆菌)喂食给健康小鼠后,会使其产生焦虑样行为表现和压力相关的记忆功能减退,而通过喂食益生菌的手段则可改善其异常的精神症状。有学者让12例健康女性服用含有5种益生菌(含有3种乳酸杆菌、1种双歧杆菌和1种肠嗜热链球菌)的制剂每日两次,为期4周后发现,这些女性大脑的控制情绪和感觉中枢活动较安慰剂组明显减弱,但是与决策活动相关区域的中枢活动明显增强。益生菌疗法可能有助于临床上改善中枢神经系统疾病患者的精神症状。肠道菌群是人体行驶正常功能的一个不可或缺的重要器官,其参与了人体消化、吸收、代谢、免疫等方方面面,也是肠道联系和影响其他各脏器的重要纽带。通过补充益生菌、改善肠道微生态环境治疗疾病是目前研究的热点之一。然而,由于益生菌种类繁多、功能各异,且不同益生菌的基因在种的水平上最多可能有30%的差异,其功能也可能大相径庭,因而需要我们更深入的研究考证。此外,有学者提出肠道微生物整体移植的观点,由于肠道微生物不仅包括细菌,还包括病毒、真菌、寄生虫、原虫等,传统的补充益生菌疗法(仅局限于几种菌)距离构建完全正常的生态坏境还很遥远。粪菌移植是将正常人肠道粪便中的微生物完全“打包”,并移植入患者体内,目前已经用于某些消化道系统及消化道以外的脏器疾病的治疗,取得了一些振奋人心的疗效。因此,充分了解肠道微生物、深入探讨其在基础和临床试验中的疗效以及适时应用整体移植肠道细菌的粪菌移植方法,均是未来值得我们研究的方向。泌尿系统疾病泌尿系结石是泌尿系统的一种常见病。80%的结石形成与尿液中草酸含量过高、与钙盐结合形成草酸钙沉积有关。研究显示,肠道中的产甲酸草酸杆菌(caulobacterformigene)可以帮助机体降解草酸盐,抑制机体对其的吸收。而在草酸钙型结石患者体内,产甲酸草酸杆菌的水平要明显低于健康人。动物研究也证实,一些益生菌,如乳酸杆菌(LactobacilluscaseiHY和HY)等也可以降解草酸盐。给患尿路结石的模型大鼠喂食这两种乳酸杆菌后,其尿液中草酸盐含量和泌尿系中草酸盐结晶形成明显减少。此外,也有学者将益生菌制剂用于尿毒症患者的辅助治疗后发现,患者连续5周、每日服用长双歧杆菌后,外周血中的毒素――吲哚酚硫酸盐含量明显减低。这提示益生菌在泌尿系统疾病的辅助治疗中也有一定的作用。益生菌为何能有效预防癌变?人体之所以发生癌变,是因为免疫系统不能及时全部消灭时时刻刻都在萌生的癌芽细胞所致。肠道菌负责营养吸收与合成、毒素降解等关键性、“后勤性”功能,缺乏营养和体内积毒太多,会导致免疫系统无法正常工作。中西医都一致认为胃肠道是百病之源,其根源就在于肠道菌群是否平衡的问题。菌,是人体不可分割的一部分!人体菌干重约2公斤,绝大多数居于肠道。综上所述,肠道菌群的正常态势,是可以预防癌变的。人体内每一刻都在产生癌芽细胞,因为益生菌有分解致癌物质与癌细胞,增强免疫力的功能,益生菌还可诱导产生干扰素,这些都是抗癌最有力的措施益生菌对肝脏、肾脏、胰脏疾病有效?肝脏是人体最重要的代谢和解毒器官,补充益生菌可以分担肝脏的很多“工作”,减少肝脏细胞被迫肥大的机会。肾脏是主管人体液体和可溶解废物排泄的重要器官。补充益生菌能够从肠道这个源头上有效地减少体内各种废物的堆积,从而减轻肾脏的排泄压力。胰脏是人体重要的内分泌(胰岛素)和外分泌(各种消化酶)器官,补充益菌可以分担胰脏“工作”,减少胰脏细胞被迫肥大的机会,协助已经患病肥大的各脏器细胞恢复正常;从而使已经患病的各内脏器官得到休养生息、自我痊愈的时机和条件。为什么益生菌对病毒性肝炎、肝硬化等肝病有效?益生菌可抑制有害菌生长,防止感染并能诱导产生干扰素、增强免疫监视等功能。因而可抑制病毒复制,从而对肝炎的病毒进行封闭;益生菌可积极调动人体的免疫功能对其进行歼灭;同时增强人体治愈力,迅速修复受损的肝细胞。使急性病毒性肝炎患者转氨酶快速下降,改善各种症状,使患者很快康复。为什么益生菌对胃溃疡及其它胃肠道疾病有效?益生菌是肠道本该存在的,益生菌的补充,直接作用的第一受益者就是胃肠道,因此,对胃肠道疾病是非常有效的。现代医学发现幽门螺杆菌是引起胃溃痬的致病菌,因此,西医治疗胃溃痬首先要口服大量抗菌素来杀灭幽门螺杆菌,但同时也大量杀灭了肠道益生菌。补充益生菌不仅可抑制有害菌(幽门螺杆菌)的生长,同时可修复溃损的组织,双管齐下很快就能使胃溃痬修复痊愈,对其他胃肠疾患也基本同理。患急性胃肠炎的人,大量服用益生菌可立杆见影。胃溃痬、慢性胃肠炎、便秘等服用益生菌也是极有效的。益生菌是以提高人体自身免疫力与治愈力,来达到使许多疾病不药而愈的;同时益生菌无任何毒副作用,是很值得推广的呵护人体健康、美丽而又长寿的神奇物质。为什么益生菌对很多疑难杂症有效?很多病症之所以成为疑难杂症,就是因为这些病人的自身免疫功能和自愈功能低下造成的,其实我们人类的很多疾病是靠我们人体自身的自愈功能来治愈的,药物只能是起到辅助或治表用。益生菌就是“治”本最好的生命物质,能快速修复、分解老旧细胞,合成、再生新的细胞;能平衡人体的各项机能,提高人体的免疫力和自愈力;比药物更基础、更有效的协助人体战胜各种疑难杂症的终极辅助手段之一。
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