全景消化middot肠病克罗恩病

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本期作者：路引Wendy

治疗

Nature：克罗恩病的治疗新靶点gp

Nature

IF：42.

克罗恩病（CD）是一种慢性炎症性肠病，常伴有异常的组织愈合和肠道狭窄。活化的髓系细胞和基质细胞之间的相互作用在CD的发生发展中可能有重要作用，而单核细胞增加可能与抗TNF治疗无应答有关。NOD2基因位点功能缺失突变是对CD影响最大的风险等位基因，其主要影响肠道狭窄的风险。然而，NOD2突变相关致病机制以及可能改善抗TNF治疗的机制尚不明确。基于此，研究者分析携带NOD2的CD患者发现NOD功能缺失可能引起巨噬细胞-成纤维细胞间稳态失衡。NOD风险基因携带者中CD14+的外周血单核细胞高表达胶原纤维。nod2基因敲除的斑马鱼肠道炎症模型中也可观察到肠道狭窄。活化的成纤维细胞和巨噬细胞中STAT3和gp表达上调，提示抑制gp可能改善NOD缺失细胞中致病机制激活。研究者随后证实治疗后诱导STAT3通路与抗TNF治疗无应答有关。而在斑马鱼模型中，特异性地使用gp抑制剂巴多昔芬可改善髓系细胞和基质细胞活化。该研究主要揭示NOD2突变相关CD纤维化的致病机制，并提出gp抑制剂可能作为CD患者新的药物靶点，尤其是对抗TNF治疗无应答的患者。该研究不论是对于CD致病机制的理解，还是对CD药物治疗方面都具有重要的价值。

引用文献：

NayarS,MorrisonJK,GiriM,etal.Amyeloid-stromalnicheandgprescueinNOD2-drivenCrohnsdisease.Nature.Mar31.doi:10./s---5.

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