中国生命科学杂志食管鳞状细胞癌诊断和

最近发表在《中国生命科学》杂志上的一项研究由詹其敏教授（医院及研究所肿瘤发生与转化研究重点实验室（教育部/北京）、分子肿瘤学实验室）领导。课题组长期致力于肿瘤分子生物学和肿瘤转化医学研究，通过多组学关联寻找食管鳞癌的预后标志物和治疗靶点。

在这项研究中，发现Src/多激酶抑制剂Ponatinib抑制Src介导的ESCC恶性肿瘤，同时对正常细胞不产生毒性作用，这令人惊讶并引入了更深入的研究。

在当前的研究中，证明普纳替尼对Src活性的抑制在体外和体内对ESCC的几种恶性表型有效，同时对正常食管上皮细胞(NEEC)没有产生抑制作用。重要的是，磷酸化蛋白质组学与几种细胞和分子生物学策略的结合揭示了Src与Src激酶家族(SFK)的成员（例如Fyn或Lyn）特异性相互作用以形成异二聚体。

Src与Fyn和Lyn的相互作用随后导致SH2（FynTyr，或LynTyr）和激酶结构（FynTyr，或LynTyr）在酪氨酸位点磷酸化中的异二聚化，这在恶性发展中起关键作用ESCC。相反，Src不能与NEEC中的Fyn或Lyn形成异二聚体。

使用RNA-seq全面详述了抑制Src活性有效阻断的下游信号通路。几个关键的肿瘤促进通路，特别是干性相关通路、JAK/STAT通路、mTOR通路和代谢相关通路被明显抑制。“这些结果证实，Lyn和Fyn是Src介导的与肿瘤生长或转移相关的分子表达的关键效应物，”Pro。

在临床治疗指导方面，使用了个临床ESCC样本，免疫组化结果显示pSrcTyr、FynTyr或Tyr和LynTyr或Tyr的过度激活可作为ESCC预后的生物标志物。本研究表明，Src/Fyn和Src/Lyn异二聚体可用作ESCC治疗的靶点。可能会引起癌细胞生物学和精准肿瘤学领域的读者的兴趣。