华山医院检验科发现Paget肿瘤新型标

乳房外Paget病是一种罕见的皮肤癌，主要发生于我国老年男性的外阴部。由于其临床症状与湿疹较为类似，加之早期肿瘤进展缓慢，因此常未能引起临床的足够重视，确诊时部分患者已发生深部侵袭或淋巴结转移。华山检验研究团队和其他研究者均发现，乳房外Paget病患者具有伴发或再发其他肿瘤的风险，为患者的健康带来极大损害。

为了阐明这一现象，华山检验研究团队通过测序首次报道DNA错配修复基因突变是导致乳房外Paget病发生及再发其他肿瘤的分子机制，并进一步发现这些患者体内的DNA错配修复中的关键基因MSH2存在较高水平的启动子甲基化。MSH2甲基化通常发生于肿瘤早期阶段，可降低MSH2蛋白表达，使得乳房外Paget病患者体内DNA错配修复功能下降，导致肿瘤细胞发生突变的几率提高，促进肿瘤细胞的恶性转化。同时该研究也Paget病这一罕见肿瘤提供了新的分子标志物--MSH2甲基化，这一成果已发表于JournaloftheEuropeanAcademyofDermatologyandVenereology（IF=4.3）。该文第一作者为检验科康志华博士和病理科祝迎锋，通讯作者为检验科关明教授。

DNA错配修复系统在维持DNA的精确复制发挥着重要作用。当细胞进行分裂时，细胞核内DNA首先复制，双链DNA经“解螺旋”成为两个单链DNA。新的核苷酸——腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤或胸腺嘧啶，在一系列复制蛋白的作用下，通过碱基配对的方式，与模板链上的核苷酸进行配对形成新的DNA链。大部分时间核苷酸是正确匹配的，但偶尔（在一百万次中约有一次）会发生一次错配，如果存在持续的外界有害刺激，如紫外线、放射、吸烟和其他毒性化学物质，使得核苷酸错配的发生几率大大提高。

(图片来源于pathwayz.org)

细胞内的DNA错配修复系统便可检测并修复这些错配。在DNA复制时，MutS（MSH2-MSH3和MSH2-MSH6）沿DNA链一侧滑动，并进行校对。当它们发现一个错配时，便能锁定错配位点，并招募MutL（MLH1-PMS2）结合该位点，MutL可继续招募活化一系列蛋白，对错配位点进行剪切，并利用核苷酸配对重新填补空缺。整个修复过程可减少约一千倍的复制错误，作为细胞DNA的最佳监控系统，可有效的防范基因突变及其可能导致的问题（如癌症）。

(图片来源于coursepics.







































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